8 نوامبر 2024-  یک شرکت بیودارویی بالینی به نام Adipo Therapeutics LLC، داده‌های دو مطالعه بر روی یک درمان بالقوه برای چاقی و اختلالات متابولیک مرتبط با آن را در نشست سالانه انجمن چاقی در سن آنتونیو ارائه کرد.

این مطالعات به ارزیابی تاثیر ماده ی فعال ADPO-002 بر روی نشانگرهای کلیدی بیوژنز میتوکندری، فعال‌سازی میتوکندری و قهوه‌ای شدن سلول‌های چربی در بافت‌های چربی انسان پرداخته اند.

افزایش PGC1⍺،PRDM16  و Uncoupling Protein 1 (UCP1) در این مطالعات از مکانیسم عمل ADPO-002 برای بیوژنز میتوکندری، فعال شدن و قهوه ای شدن بافت چربی سفید انسان و پتانسیل ترجمه ی این دارو به یک درمان برای انسان ها پشتیبانی نموده است.

چرا بافت چربی قهوه ای اهمیت دارد؟

چاقی یک بحران بهداشت عمومی مهم است. به گفته مؤسسه ملی بهداشت، تا سال 2030 تقریباً نیمی از بزرگسالان ایالات متحده چاق خواهند شد. افرادی که اضافه وزن دارند یا تحت تاثیر چاقی قرار دارند در معرض خطر ابتلا به بسیاری از بیماری ها و مشکلات جدی سلامت از جمله دیابت نوع 2، بیماری های کبد چرب و کیسه صفرا، فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، بیماری های قلبی عروقی، آپنه خواب، اختلالات تنفسی، آرتروز، بیماری های روانی و برخی سرطان ها هستند.

بافت چربی سفید که ذخیره کننده انرژی اضافی است با چاقی، دیابت نوع 2 و بیماری های قلبی عروقی مرتبط است در حالی که بافت چربی قهوه ای انرژی سوز است و نقش مفیدی در سلامت متابولیک کلی ایفا می کند. بر اساس مقاله منتشر شده در ژورنال Nature Medicine در سال 2021 با عنوان "بافت چربی قهوه ای با سلامت متابولیکی قلبی مرتبط است"، بافت چربی قهوه ای دارای تعداد زیادی میتوکندری است، که مصرف انرژی را افزایش می دهد، و با بهبود حساسیت به انسولین و کاهش خطر ابتلا به دیابت نوع 2 و بیماری های قلبی عروقی مرتبط است.

داروی ADPO-002NP، محصول پیشگامانه ی شرکت Adipo دارای مکانیسم اثر منحصر به فردی است که با توجه به توانایی آن در افزایش مصرف انرژی و بهبود مقاومت به انسولین با قهوه ای شدن بافت چربی سفید، پتانسیل آن را دارد که به عنوان یک درمان مستقل، یا یک محصول مکمل برای داروهای کاهش وزن و دیابت فعلی مورد استفاده قرار گیرد.

"در حالی که کاهش وزن را می توان از طریق کاهش کالری دریافتی و/یا افزایش مصرف انرژی به دست آورد، درمان های جدیدتر در بازار عمدتاً بر سرکوب اشتها متمرکز شده اند تا کالری دریافتی روزانه فرد را کاهش دهند. با این حال، نیاز به محصولات کاهش وزن جدید وجود دارد که با افزایش مصرف انرژی بدون نیاز به محدودیت کالری عمل کنند. درمان Adipo، پتانسیل افزایش مصرف انرژی را با ایجاد چربی زیر جلدی سالم‌تر، انرژی‌سوز و مفید برای متابولیسم دارد."

نتایج این مطالعات

اولین مطالعه اثرADPO-002 وADPO-002NP را بر روی سلول‌های چربی سفید تمایز یافته انسانی مورد بررسی قرار داد. این مطالعه افزایش قابل توجهی درPGC1 ⍺و مهار ژن هدف Notch Hes1 را نشان داد.

در مطالعه دوم محققان اثر ADPO-002 را بر روی نمونه‌های کشت شده ی بافت چربی زیر جلدی و اومنتوم در آزمایشگاه- به‌دست‌آمده از بیماران تحت جراحی چاقی که رضایت داده بودند- بررسی کردند. پس از هفت روز درمان نمونه‌های کشت شده از بافت چربی انسانی، محققان افزایش قابل توجهی را در بیان ژن‌های نشانگر قهوه‌ای شدن حیاتیPGC1⍺وPRDM16 ، یافتند. همچنین یک تنظیم مثبتUCP1، که یک تنظیم کننده کلیدی ترموژنز است در هر دو بافت زیر جلدی و اومنتوم پس از درمان مشاهده شد.تغییرات مشاهده شده در این مطالعات از مکانیسم عمل Adipo برای بیوژنز میتوکندری و قهوه ای شدن بافت چربی سفید انسان پشتیبانی می کند.

دکتر Meng Deng، بنیانگذار Adipo و دانشیار گروه مهندسی کشاورزی و بیولوژیکی دانشگاه پردو، دانشکده مهندسی بیومدیکال و دانشکده مهندسی مواد ولدون، گفت: " در مطالعات حیوانی قبلی ما، ممانعت از سیگنال دهیNotch ، قهوه ای شدن سلول های چربی را افزایش داد. یافته های ما از این مطالعات جدید با سلول های چربی انسانی و کشت نمونه های بافت چربی، شواهد تشویق کننده ی مهمی را برای پتانسیل ترجمه این مکانیسم جدید ارائه می دهد".

دکتر دنگ تحقیقات خود را به دفتر تجاری سازی فناوری نوآوران دانشگاه پوردو ارائه داد و برای محافظت از مالکیت معنوی درخواست ثبت اختراع کرد. این سازمان مجوز این فناوری را برای توسعه و تجاری سازی به Adipo اعطا کرد.

شرکت Adipo، در حال حاضر 8 میلیون دلار بودجه اضافی برای انتقال این محصول جدید به مرحله آزمایش‌های بالینی مرحله اول در انسان که برای نشان دادن ایمنی و اثبات بالینی این مفهوم در افراد طراحی شده‌اند، جمع‌آوری کرده است. این سرمایه محققان را قادر می سازد تا به کار خود برایاجرا و پیشبرد ADPO-002NP از جمله شیوه های تولید خوب، مطالعات سم شناسی پیش بالینی و تأیید نظارتی برای شروع توسعه بالینی فاز I،ادامه دهند.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20241107/Adipo-Therapeutics-shares-results-of-studies-on-potential-obesity-treatment.aspx